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《臨床醫(yī)學(xué)工程雜志》2014年第八期

1結(jié)果

1．1臨床療效和副反應(yīng)分析經(jīng)2周治療奧氮平組痊愈8例，顯著進(jìn)步7例，好轉(zhuǎn)5例，無效2例，顯效率（痊愈＋顯著進(jìn)步）為68．2％；丙戊酸鈉組分別為3例、4例、10例、5例，顯效率為31．8％；兩組顯效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05）。奧氮平組1周內(nèi)主要存在輕度嗜睡4例，第2周出現(xiàn)6例輕度嗜睡者，均能適應(yīng)并逐漸消除；1周內(nèi)存在靜坐不能3例，合并普萘洛爾后消除均能適應(yīng)；體重輕度增加3例，食欲增加3例。丙戊酸鈉組1周內(nèi)主要存在輕度震顫1例，惡心4例和失眠8例，前二者沒做特殊處理，失眠者合并阿普唑侖5例及氯硝西泮3例治療后改善，第2周結(jié)束時(shí)停用阿普唑侖2例，體重輕度增加1例，第2周出現(xiàn)3例輕度嗜睡，結(jié)束時(shí)能適應(yīng)。未發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞減少、嚴(yán)重心律失常、癲癇等嚴(yán)重副反應(yīng)。

1．2躁狂量表評(píng)定分析詳見表1。

1．3丙戊酸鈉和奧氮平血濃度分析在奧氮平組中，奧氮平濃度1w時(shí)和2w時(shí)分別為（28．6±6．8）ng／mL和（24．7±6．3）ng／mL，濃度輕度下降，但無顯著性差異（P＞0．05），在丙組中，丙濃度1w時(shí)和2w時(shí)分別為（96．42±4．6）μg／mL和（84．7±6．3）μg／mL，濃度輕度下降，但無顯著性差異（P＞0．05）。

1．4顯效患者血藥濃度分析在奧氮平組中，顯效患者的濃度為22．4～47．6ng／mL，平均30．6ng／mL，非顯效患者的濃度為5．2～27．4ng／mL，平均13．6ng／mL；在丙戊酸鈉組中，顯效患者的濃度為77．6～112．4μg／mL，平均92．8μg／mL，非顯效患者的濃度為56．4～92．7μg／mL，平均78．1μg／mL。

2討論

本組資料顯示：無論從臨床療效，還是量表得分評(píng)定，奧氮平和丙戊酸鈉無論單一應(yīng)用，還是兩藥聯(lián)合治療急性躁狂發(fā)作均有較好的療效，聯(lián)合治療2周時(shí)顯效率可達(dá)31．8％～68．2％。這與TohenM等（2008年和2002年）對(duì)兩藥聯(lián)合應(yīng)用的研究結(jié)論相近。而出現(xiàn)的不良反應(yīng)均較輕微，與單藥選用第1周時(shí)出現(xiàn)的副反應(yīng)有關(guān)，第2周時(shí)基本適應(yīng)或消除，說明聯(lián)用的耐受性較好，安全性較高。第2周出現(xiàn)輕度嗜睡者增多，可能是兩藥聯(lián)用時(shí)鎮(zhèn)靜增加發(fā)揮其穩(wěn)定心境的機(jī)制之一。既往文獻(xiàn)提出丙戊酸鈉可能由于其耐受性好允許快速加量，其起效速度快于其它心境穩(wěn)定劑，該研究顯示使用“丙戊酸鈉負(fù)荷（20mg•kg－1•d－1）”可在第1～4天顯效。本組資料通過YMRS量表得分分析，第1周單藥治療時(shí)，奧氮平明顯優(yōu)于丙戊酸鈉，第2周總的顯效率也顯著高于后者。

說明奧氮平對(duì)急性躁狂發(fā)作起效較快，心境穩(wěn)定作用明顯優(yōu)于丙戊酸鈉［8］。盡管兩藥明確的抗躁狂機(jī)制尚有待闡明，但有文獻(xiàn)提示丙戊酸鈉可能通過加強(qiáng)中樞γ氨基丁酸傳遞的抑制作用，即抑制了γ氨基丁酸降解過程中GABA轉(zhuǎn)氨酶和琥珀酸半醛脫氫酶活性，從而使中樞氨基丁酸含量增高所致，而奧氮平主要為特異阻斷5－HT2A、5－HT1A和D2受體，同時(shí)還有較強(qiáng)的M1和H1受體阻斷作用，因此具有較強(qiáng)的抗躁狂、抗循環(huán)發(fā)作、抗精神病性癥狀作用和快速鎮(zhèn)靜作用。當(dāng)然，相對(duì)丙戊酸鈉而言，對(duì)苯二氮卓類抗焦慮藥的需求比例較少也為奧氮平較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用有利于心境穩(wěn)定提供了佐證。

PopeHG等報(bào)道丙戊酸血濃度（50～100μg／mL）達(dá)穩(wěn)態(tài)1周可有效控制急性躁狂癥狀，奧氮平對(duì)躁狂發(fā)作的血濃度治療窗尚未明確。本組資料顯示：不管是奧氮平還是丙戊酸鈉固定劑量的治療，顯效患者均具有相對(duì)較高的穩(wěn)態(tài)血藥濃度，奧氮平治療的顯效濃度為22．4～47．6ng／mL，與BergemannN等［9］研究中認(rèn)為20～80ng／mL相似，而且兩藥聯(lián)用后，盡管總的療效沒有下降，但雙方的穩(wěn)態(tài)血濃度均有不同程度的下降。目前奧氮平對(duì)丙戊酸鈉藥物濃度的影響尚未見報(bào)道，但本研究丙戊酸鈉可輕度降低奧氮平血濃度的結(jié)果與BergemannN等［9］研究結(jié)論相近。兩藥相互抑制的具體機(jī)制不明，可能與兩藥對(duì)肝臟P450酶代謝系統(tǒng)影響有關(guān)。盡管本研究存在樣本量較小且非盲法研究，但提示奧氮平單一或聯(lián)合丙戊酸鈉治療急性躁狂發(fā)作均有較好療效，且可快速起效，安全性高和耐受性良好。對(duì)奧氮平血藥濃度監(jiān)測(cè)具有重要的臨床意義。

作者：王丹逢黃雄朱海兵林偉成單位：廣州市腦科醫(yī)院精神科廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院心理精神科