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《中國臨床藥理學(xué)雜志》2015年第二十二期

國產(chǎn)頭孢雷特(ceforanide)是第2代非腸道使用的半合成頭孢菌素，主要通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而產(chǎn)生殺菌作用，對部分β內(nèi)酰胺酶有高度穩(wěn)定性，體外對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌有抗菌性［1］。國內(nèi)對頭孢雷特體外抗菌活性未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)評價國產(chǎn)頭孢雷特對在四川成都地區(qū)、北京地區(qū)和山東人民醫(yī)院收集的臨床分離致病菌的體外抗菌活性。

一、材料與方法

1材料菌株2008年6月至2010年4月在四川成都地區(qū)、北京地區(qū)和山東人民醫(yī)院收集的臨床分離致病菌617株。菌株均經(jīng)全自動細(xì)菌鑒定及藥敏系統(tǒng)VITEK－2或API系統(tǒng)鑒定。標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC29213金黃色葡萄球菌、ATCC25922大腸埃希菌、ATCC27853銅綠假單胞菌、ATCC49619肺炎鏈球菌及ATCC49247流感嗜血桿菌，均購自衛(wèi)生部生物制品檢定所菌種室。藥品與試劑國產(chǎn)注射用頭孢雷特，含量93.40%，批號090901，江蘇賽諾菲生物醫(yī)藥公司生產(chǎn)。對照藥:注射用頭孢雷特(Radacef)，含量75.65%，批號8330，希臘VIANEX進(jìn)口品。頭孢雷特酸，含量95.99%;頭孢西丁鈉，含量93.92%;頭孢孟多酯鈉，含量90.95%，均由四川抗菌素工業(yè)研究所提供。注射用頭孢呋辛鈉，含量92.03%;注射用頭孢曲松鈉，含量83.72%，均為蘇州致君萬慶藥業(yè)有限公司生產(chǎn);注射用鹽酸頭孢替安，含量89.11%，哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn)。注射用頭孢唑林鈉，含量92.53%，中化藥品工業(yè)有限公司生產(chǎn)。HM培養(yǎng)基，法國生物梅里埃公司產(chǎn)品。

2方法孵育條件與最低抑菌濃度(MIC)測定快生長細(xì)菌在35℃孵育16～20h;苛養(yǎng)菌在35℃、5%CO2環(huán)境中孵育20～24h。用瓊脂二倍稀釋法，根據(jù)不同菌屬調(diào)整抗菌藥物濃度范圍。用多點(diǎn)接種儀接種，每點(diǎn)接種量為1×104CFU。無細(xì)菌生長的平皿中所含藥物最小的濃度即為MIC。敏感性判斷標(biāo)準(zhǔn)與表型確認(rèn)青霉素對肺炎鏈球菌敏感性，依據(jù)美國實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(CLSI)2009［2］(非腦膜炎判定標(biāo)準(zhǔn)，敏感≤2mg•L－1)。超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)檢測，用CLSI推薦的紙片擴(kuò)散法進(jìn)行表型確認(rèn)［2］，大腸埃希菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌ATCC700603，作為產(chǎn)酶陰性和陽性對照菌。

二、結(jié)果

1菌株分布408株革蘭陰性菌和209株革蘭陽性菌分布。表1。

2臨床分離革蘭陽性致病菌的MIC結(jié)果國產(chǎn)頭孢雷特對甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)MIC90為4mg•L－1及對甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌(MSCRS)MIC90值為8mg•L－1，體外抗菌活性明顯。國產(chǎn)頭孢雷特對β溶血性鏈球菌(包括化膿鏈球菌和無乳鏈球菌)MIC值范圍是0.25～2.00mg•L－1，表明其抗菌活性顯著。對青霉素敏感肺炎鏈球菌(PSSP)MIC50值為0.5mg•L－1，MIC90值已達(dá)耐藥水平。國產(chǎn)頭孢雷特對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)、腸球菌抗菌作用較弱，見表2。

3臨床分離革蘭陰性致病菌的MIC結(jié)果國產(chǎn)頭孢雷特對ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌抗菌效果較好。國產(chǎn)頭孢雷特對變形桿菌屬、傷寒沙門氏菌MIC90值僅為0.25和0.5mg•L－1，對卡他莫拉菌MIC90值僅為2mg•L－1，表明其抗菌作用顯著，對流感嗜血桿菌MIC90值為8mg•L－1。國產(chǎn)頭孢雷特對其他腸桿菌科細(xì)菌(陰溝腸桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、奇異變形桿菌)，雖然MIC50值較低，但MIC90值均顯著升高。國產(chǎn)頭孢雷特對銅綠假單胞菌，鮑曼不動桿菌，黏質(zhì)沙雷菌以及產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌作用較弱。

三、討論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，國產(chǎn)頭孢雷特與進(jìn)口國產(chǎn)頭孢雷特對本研究中的革蘭陽性及革蘭陰性菌的MIC值一致，對MSSA、弗勞地枸櫞酸桿菌、奇異變形桿菌、變形桿菌屬國產(chǎn)頭孢雷特特MIC值甚至稍低于進(jìn)口產(chǎn)品。國產(chǎn)頭孢雷特對β溶血性鏈球菌抗菌作用顯著，對無乳鏈球菌MIC90值為0.5mg•L－1，其作用與頭孢替安相同，稍高于頭孢呋辛。對青霉素敏感肺炎鏈球菌(PSSP)MIC50值稍高于頭孢呋辛和頭孢替安，而MIC90值已不在敏感范圍。而國產(chǎn)頭孢雷特對革蘭氏陰性菌的MIC值略低于部分2代頭孢。國產(chǎn)頭孢雷特對ESBLs大腸埃希菌MIC90值稍低于頭孢呋辛。國產(chǎn)頭孢雷特對ESBLs肺炎克雷伯菌MIC90值低于頭孢呋辛和頭孢孟多，高于頭孢替安。國產(chǎn)頭孢雷特對陰溝桿菌MIC50值低于頭孢呋辛。國產(chǎn)頭孢雷特對于弗勞地枸櫞酸桿菌MIC50值與頭孢呋辛、頭孢孟多相同。

國產(chǎn)頭孢雷特對變形桿菌屬M(fèi)IC90值明顯低于頭孢呋辛，頭孢替安和頭孢孟多。國產(chǎn)頭孢雷特對奇異變形桿菌MIC50值明顯低于頭孢呋辛和頭孢孟多。國產(chǎn)頭孢雷特對傷寒沙門菌MIC90值與頭孢呋辛和頭孢孟多相同，明顯低于頭孢替安。國產(chǎn)頭孢雷特對流感嗜血桿菌MIC90值仍在敏感范圍，與頭孢替安相同，高于頭孢呋辛。國產(chǎn)頭孢雷特對卡他莫拉菌MIC90值稍高于頭孢呋辛、頭孢替安。國產(chǎn)頭孢雷特對銅綠假單胞菌，鮑曼不動桿菌，黏質(zhì)沙雷菌以及產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌作用較弱。雖然國產(chǎn)頭孢雷特對部分革蘭陽性菌MIC值高于本研究中的部分2代頭孢，但是由于其半衰期相對長，T＞MIC時間也相對較長，有利于清除體內(nèi)敏感細(xì)菌，達(dá)到較好的臨床療效。國產(chǎn)頭孢雷特作為非腸道用藥的第2代頭孢菌素類抗菌藥物，可用于社區(qū)獲得性細(xì)菌性泌尿系感染和呼吸系統(tǒng)感染的治療。

作者：齊慧敏 張樸 單位：北京大學(xué) 第一醫(yī)院 臨床藥理研究所